Efficacia e sicurezza di Dupilumab nei pazienti con dermatite atopica eritrodermica
La dermatite atopica ( AD ) eritrodermica è un sottotipo grave di dermatite atopica caratterizzato da un esteso coinvolgimento cutaneo, che porta a complicanze e a volte all'ospedalizzazione.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Dupilumab ( Dupixent ) nei pazienti con dermatite atopica eritrodermica negli studi clinici.
Una analisi post hoc ha incluso pazienti arruolati in 6 studi multicentrici, multinazionali, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
I pazienti inclusi in questa analisi soddisfacevano i criteri di dermatite atopica eritrodermica di superficie corporea ( BSA ) pari al 90% o superiore affetta da dermatite atopica e punteggio GISS ( Global Individual Sign Score ) per l'eritema di 1 o superiore.
Le analisi dei dati per questa analisi post hoc sono state condotte tra il 2019 e il 2020.
È stato somministrato Dupilumab una volta a settimana o ogni 2 settimane, oppure placebo, in monoterapia o con corticosteroidi topici.
Gli esiti principali erano efficacia ( BSA, punteggio EASI [ Eczema Area and Severity Index ], punteggio PP-NRS [ Peak Pruritus Numerical Rating Scale ] ), variazioni dei biomarcatori sierici ( timo e chemochine regolate dall'attivazione, immunoglobulina E totale, lattato deidrogenasi ) e sicurezza ( incidenza di eventi avversi ) alla settimana 16.
I dati sono stati raggruppati all'interno di ciascun regime; i risultati della monoterapia e dei corticosteroidi topici impiegati in modo concomitante sono stati mostrati separatamente.
Dei 3.075 pazienti randomizzati, 209 soddisfacevano i criteri per la dermatite atopica eritrodermica al basale, con un'età mediana di 31 e 39 anni negli studi in monoterapia e in quelli con corticosteroidi topici concomitanti, rispettivamente, simili alle popolazioni complessive ( rispettivamente 34 e 36 anni ); il 71.3% ( n=97 ) e il 74.0% ( n=54 ) dei pazienti, rispettivamente, erano di sesso maschile ( rispetto al 58.7% e al 60.6% nella popolazione complessiva ).
Nei pazienti con dermatite atopica eritrodermica, Dupilumab una volta a settimana e ogni 2 settimane rispetto al placebo ha migliorato significativamente la percentuale di superficie corporea affetta da dermatite atopica ( variazione percentuale media dei minimi quadrati SE ) con la monoterapia ( -42.0% e -39.9% vs -17.2%; P=0.03 ) e corticosteroidi topici concomitanti ( -63.2% e -56.1% vs -14.5%; P minore di 0.001 ); punteggio EASI con monoterapia ( -58.5% e -58.3% vs -22.3%; P=0.004 e P=0.003, rispettivamente ) e corticosteroidi topici concomitanti ( -78.9% e -70.6% vs 19.3%; P minore di 0.001 ); e punteggio PP-NRS in monoterapia ( -45.9% e -33.9% vs -0.6%; P minore di 0.001 ) e terapia concomitante ( -53.0% e -55.7% vs -26.0%; P=0.006 e P=0.01, rispettivamente ).
Già alla settimana 1 è stato osservato un miglioramento nominalmente statisticamente significativo ( punteggi EASI e PP-NRS con la monoterapia ). I livelli di biomarcatori sono risultati significativamente ridotti rispetto al placebo.
Gli eventi avversi più frequenti nei pazienti trattati con Dupilumab sono stati reazione al sito di iniezione, congiuntivite e rinofaringite.
In questa analisi post hoc di 6 studi clinici randomizzati, il trattamento con Dupilumab ha portato a miglioramenti rapidi e sostenuti nei segni e sintomi di dermatite atopica con una sicurezza accettabile nei pazienti con dermatite atopica eritrodermica, simili a quelli nella popolazione complessiva dei pazienti degli studi. ( Xagena2023 )
Paller AS et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 255-266
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